Колхицин — инструкция по применению, побочные эффекты, особенности воздействия препарата на организм

колхицин

Здравствуйте, мои хорошие! Слово подагра слышала, наверное, миллион раз и всегда считала, что это заболевание характерно для людей преклонного возраста.

До чего же было мое удивление, когда моему мужу в его 40 лет поставили этот диагноз.

Врачи сразу предупредили, что болезнь не лечится и это теперь на всю оставшуюся жизнь. Так как вылечить невозможно, нужно соблюдать диету и принимать лекарственные препараты с целью уменьшить боль во время приступа. Знакомый, мучившийся подагрой не один год, посоветовал пропить Колхицин. Так муж и сделал. С начала приема препарата боль прошла через 10 часов.

По рекомендациям знакомых и изучению инструкции по применению муж выработал схему приема: при сильной боли – 1 таблетка, во время приступа 1 таблетка в 2-3 дня. В настоящий момент муж препаратом доволен, болезнь проходит без обострений.

Особенности препарата

колхицин

Подагра — это заболевание, которое возникает по причине нарушения пуринового обмена или в результате недостаточной секреции мочевой кислоты в канальцы почек и дополнительных экзогенных факторов, обусловленных особенностями питания.

В связи с этим традиционная терапия подагры включает в себя диету (питание с низким содержанием пуринов), применение аллопуринола, а также препаратов, оказывающих противовоспалительный эффект, в первую очередь нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), реже — глюкокортикоидов.

Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, катализирующую окисление гипоксантина в ксантин; гипоксантин и ксантин усиленно выводятся с мочой, а уровень мочевой кислоты в крови снижается.

При этом на первом этапе лечения аллопуринолом нередко можно наблюдать скачок уровня мочевой кислоты в крови по причине мобилизации уратных запасов в тканях, из-за чего нарастают симптомы воспаления. Кроме того, нередко проявляются побочные действия (нарушения функций желудочно-кишечного тракта, кожные реакции, аллергические реакции (синдром Стивенса — Джонсона / буллезная полиморфная эритема)).

Возможны побочные эффекты в результате взаимодействия аллопуринола с азатиоприном и антикоагулянтами. Побочные действия НПВС довольно редки, но серьезны: осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы, кровотечения, прободения).

С учетом вышеописанного понятны старания специалистов найти лечение подагрического артрита, которое было бы эффективным и одновременно с минимальными побочными эффектами или вообще без них. В качестве альтернативы давно рассматривается алкалоид безвременника осеннего (colchicum autumnaie) колхицин, причем оценки этого вещества самые разные. Прежде всего, колхицин — токсическое вещество, его смертельная доза для взрослого человека составляет 20 мг.

С другой стороны, ученые давно изучают эффекты колхицина, благодаря которым целесообразно его применение при подагрическом артрите. Когда кристаллы урата натрия выпадают в тканях с низким обменом веществ, то они подвергаются фагоцитированию лейкоцитами.

Из этих фаголизосом высвобождаются лизосомальные ферменты и посредники воспаления (интерлейкин-1, простагландин). В прилежащих тканях развивается воспалительная реакция и снижается pH, что ведет к дальнейшей кристаллизации уратов. Возникший таким образом порочный круг (рис. 1) обусловливает появление клинических симптомов воспаления (боли, покраснения, припухлости).

Колхицин снижает активность фагоцитоза лейкоцитов и уменьшает действие посредников воспаления (фактор некроза опухоли, лейкотриены В4, простагландин Е2), то есть разрывает порочный круг. НПВС же, напротив, оказывают сдерживающее воздействие на простагландин (рис. 2).

Вышеуказанные патофизиологические механизмы указывают на эффективность лечения подагрического артрита колхицином. Однако как лекарственный препарат колхицин дискредитировал себя за счет многочисленных побочных эффектов: жидкого стула, трудностей при глотании, колик, тахикардии и других сердечно-сосудистых нарушений. Неудивительно, что колхицин до 2009 года был запрещен к применению Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

На основании результатов ряда клинических испытаний Управление FDA разрешило применение препарата колрикс (в 1 таблетке содержится 0,6 мг колхицина) для лечения и профилактики подагрического артрита и семейной мальтийской лихорадки.

Именно поэтому вопрос о допустимой и одновременно эффективной дозе как раз и стоит в центре научных исследований. В журнале «Артрит и ревматизм» рабочая группа во главе с Р.А. Теркельтауб сообщает о результатах проведенных рандомизированных двойных слепых сравнительных исследований доз колхицина (AGREE — Acute Gout Flare Receiving Colchicine Evaluation — оценка колхицина как препарата против приступов подагры).

Были выделены три группы исследования лечебных доз. Первую группу составили 74 человека, которые получали низкую дозу колхицина (1,8 мг), вторую — 52 человека, получавшие высокую дозу колхицина (4,8 мг), пациенты третьей группы (n = 58) получали плацебо.

В течение первых суток лечения выраженность болевого синдрома уменьшилась на 50 % у 28 пациентов (37,8 %) из первой группы, у 17 пациентов (32,7 %) из второй группы и у 9 пациентов (15,5 %) из третьей группы. Эти пациенты в первый и последующие дни лечения не принимали каких-либо дополнительных препаратов.

Назначение дополнительных лекарственных средств потребовалось 23 пациентам (31 %) из первой группы, 18 пациентам (34,6 %) из второй группы и 29 (50 %) — из третьей группы. Профиль побочных явлений в группе, принимающей низкую дозу, и в группе плацебо был одинаковым (доверительный интервал 95 %).

У пациентов из группы, которой была назначена высокая доза колхицина, побочные эффекты были выражены в большей степени (у 76,9 % наблюдалась диарея, у 17,3 — тошнота и рвота), чем в группах применения низкой дозы и плацебо.

Эти данные были подтверждены результатами опубликованного в 2009 году двойного слепого исследования рабочей группы под руководством Н. Шлезингера. В исследовании приняли участие 43 пациента с острой формой подагрического артрита, которые принимали колхицин (начальная доза — 1 мг, а затем 0,5 мг каждые 2 часа) в сравнении с плацебо (n = 200).

В основной группе (группа применения колхицина) у 34 % пациентов отмечалось уменьшение выраженности боли, у 30 % — уменьшение выраженности местных симптомов. При этом у пациентов основной группы регистрировались побочные эффекты колхицина — тошнота, диарея.

Таким образом, колхицин даже в низких дозах оказывает терапевтическое действие, поэтому следует продолжать клинические испытания с целью поиска эффективной дозы колхицина, при применении которой будут проявляться минимально возможные побочные эффекты.

Клиническая фармакология

колхицин

Фармакологическое действие — противоподагрическое, обезболивающее. Как утверждает колхицин инструкция по применению, вещество обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл.

Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.

Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.

Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов).

В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним.

При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов.

Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом.

Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

Особенности лекарственного применения

Действие, входящего в состав таблетки Колхицина одноименного активного вещества, связано с уменьшением миграции лейкоцитов в очаги воспаления и подавлением фагоцитоза кристаллов солей мочевой кислоты. Оно обладает антимикотическими свойствами, способно подавлять клеточное деление на стадии и анафазы, и метафазы, предотвращать дегрануляцию нейтрофилов.

Высокоэффективно в купировании приступов острой подагры.Существенно улучшает состояние больных уже в первые 12ч терапии, уменьшает вероятность развития рецидивовновых приступов.

Кроме того, способно предупреждать острые атаки семейной средиземноморской лихорадки,увеличивать продолжительность жизни страдающим первичным AL-амилоидозом, оказывать положительное влияние на эпидермис при заболевании системной склеродермией.

Показания к применению Колхицина

колхицин

Лечение и профилактика подагры – основные показания к применению Колхицина. Его назначают при:

  1. Подагре (купирование и профилактика острых приступов)
  2. Подагрическом артрите
  3. Хондрокальцинозе
  4. Склеродермии
  5. Флебите (некоторые формы)
  6. Воспалительных заболеваниях полости рта
  7. Амилоидозе
  8. Семейной средиземноморской лихорадке

Противопоказания

колхицин

В рекомендуемых дозах препарат нетоксичен, поэтому противопоказания Колхицина обусловлены лишь тяжелыми патологиями, некоторыми состояниями и возрастом. Его не назначают:

  • Больным с тяжелыми нарушениями функций печени и почек.
  • Поражения ЖКТ.
  • Поражения костного мозга.
  • Нейтропения.
  • Сердечно-сосудистая патология.
  • Гнойные инфекции.
  • Пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу.
  • При беременности и в период лактации.
  • Лицам пожилого возраста.
  • Алкоголикам.

Способ применения и дозы

Для приема. Таблетку глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Для лечения острого приступа подагры назначают нижеприведенные схему лечения.

Разовая начальная доза составляет 1 мг, затем — по 0,5 мг каждые 2-3 часа до облегчения боли. Суммарная доза на один курс не должна превышать 6 мг. Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня после окончания предыдущего курса.

Для предотвращения приступов подагры доза составляет 0,5 мг 2-3 раза в сутки. Индивидуальную дозу определяет врач. Для пожилых пациентов или пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или частоты приема препарата.

Побочные реакции

колхицин

Наиболее распространенными побочными проявлениями во время применения колхицина является тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Большие дозы могут провоцировать тяжелую диарею, гастроэнтерологические кровотечения, мышечную слабость, кожные высыпания, поражения почек и печени.

Как следствие, возможны обезвоживание и артериальная гипотензия. Возможны ощущения покалывания в конечностях, атрофия мышечных тканей, судороги или слабость в мышцах; аллергические реакции кожи; возможно развитие заболеваний крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко – агранулоцитоз, гипопластическая анемия); стоматит; подавлен сперматогенез. После длительной терапии могут развиться алопеция, периферический неврит, угнетение костного мозга.

Наиболее частые побочные эффекты перорального приема колхицина связаны с антимитотическим действием (отрицательное влияние на деление клеток). Первыми симптомами токсического действия колхицина обычно бывают жидкий стул, тошнота и рвота, боли в животе.

Их появление должно стать сигналом к отмене колхицина или к уменьшению его дозы. Если этого не сделать или, даже наоборот, увеличить дозу, то диаррея может стать профузной, возможно появление желудочно-кишечных кровотечений, на коже может появиться сыпь, а со стороны печени и почек — свидетельства их поражения.

Признаки острой передозировки перорального колхицина часто появляются по истечении 6 часов после приема лекарства. Первыми признаками бывают чаще тошнота и рвота с жидким стулом, жжение в глотке, желудке, а так же жжение кожи. Понос может быть очень сильным, принимать геморрагический характер, вести к дегидратации, гипотензии и шоку.

Множественное поражение органов проявляется признаками интоксикации ЦНС (спутанность сознания, делирий, иногда кома), угнетения деятельности костного мозга, поражения клеток печени, мышц, нервов; респираторного дистресса, поражения миокарда и почек.

Описано появление реакции, похожей на токсический эпидермальный некроз; в течение 10 дней может появиться алопеция, лейкоцитоз (возвратного типа), стоматиты.

Смерть при острой передозировке колхицина может наступать вследствие угнетения дыхания, сердечно-сосудистого коллапса, сепсиса (при развитии панцитопении), причем назвать летальную дозу колхицина трудно: известны случаи гибели после приема 7 мГ колхицина, но так же известны случаи выздоровления после приема значительно бОльших доз колхицина.

При лечении острого отравления или передозировки колхицина надо не забывать о возможности отсроченного развития симптомокомплекса. Необходимо сделать промывание желудка (желательно в течение первого часа), большое количество активированного угля внутрь. В целом лечение симптоматическое и поддерживающее с наблюдением за дыханием, периферическим кровообращением, артериальным давлением, коррекцией водно-электролитного баланса.

Реже, чем признаки поражения органов желудочно-кишечного тракта, могут обнаруживаться симптомы угнетения функций костного мозга с агранулоцитозом, тромбоцитопенией, апластической анемией, а так же периферическая невропатия, миопатия, сыпи, признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания, алопеция. Описано возникновение панцитопении с летальным исходом.

Побочное действие внутривенного пути введения колхицина характеризуется сердечными аритмиями или местными реакциями (тромбофлебиты, невриты). При попадании вещества под кожу могут возникать некрозы.

Необходимо немедленно обратиться к врачу в случае, если возникают такие побочные реакции:

  • ощущение жжения и онемения во рту и гортани, от которого становится трудно глотать;
  • аллергические реакции кожи;
  • ощущение упадка сил и недомогания;
  • диарея с кровью;
  • сильная боль в животе;
  • затрудненное мочеиспускание.

Необходимо предостеречь пациента от приема большей дозы препарата, чем назначено врачом. В случае приема большего количества таблеток, чем нужно, необходимо немедленно обратиться к врачу или ближайшего пункта неотложной помощи, при этом необходимо иметь при себе инструкцию на препарат.

Если пациент забыл принять очередную дозу колхицина в указанное время и пропустил прием препарата, схему лечения не меняют. При следующем приеме препарата дозу нельзя удваивать.

При лечении препаратом нельзя принимать алкоголь. Необходимо обратиться к врачу, если любое из указанных побочных реакций приобретает серьезной формы или если наблюдается побочный эффект, не указанный в инструкции.

Передозировка

колхицин

Симптомы передозировки могут проявляться через несколько часов после приема препарата. Первые признаки – чувство жжения в горле, во рту, тошнота, рвота, жажда и диарея (диарея может быть тяжелой, с кровью), позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы, колики, как правило, при впалому животу. Возникает ощущение жжение на коже.

Возможно развитие метаболического ацидоза, обезвоживание, тахикардия, ощущение боли и сжатия в области сердца, снижение температуры тела, бледность кожи, цианоз и диспноэ, нарушение со стороны органов зрения, артериальная гипотензия и шок. Сообщалось о случаях диссеминированных повреждений сосудов и острой нефротоксичности с олигурией и гематурией.

У пациентов могут появиться судороги, бред, слабость в мышцах, нейропатия и восходящий паралич центральной нервной системы. Возможно развитие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности или угнетение функции костного мозга с летальным исходом. Показатель летальной дозы колеблется. Был зафиксирован летальный случай после получения колхицина в дозе 7 мг, тогда как значительно большие дозы оказывались несмертельными.

Лечение: необходима госпитализация больного. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимо провести промывание желудка. Симптоматическая и поддерживающая терапия с обязательным контролем дыхательной функции (по необходимости устанавливают искусственную вентиляцию), сердечно-сосудистой системы (ЭКГ), поддержание артериального давления и кровообращения и коррекция жидкостного и электролитного баланса.

Меры предосторожности при лечении

Колхицин назначается пожилым и ослабленным людям с большой осторожностью, поскольку они могут быть особо восприимчивы к токсичности препарата вследствие его кумуляции. Такую же осторожность надо соблюдать при лечении колхицином больных с патологией сердца, печени, почек, желудка и кишечника. По возможности от использования колхицина лучше воздержаться при болезнях крови.

То же самое можно рекомендовать и большинству беременных, поскольку в опытах на животных установлена тератогенность колхицина, а так же есть предположения о том, что в организме человека колхицин пагубно действует на хромосомы плода.

Колхицин не следует назначать подкожно или внутримышечно, поскольку в таких случаях он вызывает выраженное местное раздражение.

ДЕЙСТВИЕ КОЛХИЦИНА НА НЕРВНУЮ И МЫШЕЧНУЮ СИСТЕМУ: У многих больных со сниженной функцией почек обычные дозы колхицина способны вызывать колхициновую мионевропатию, которая часто остается нераспознанной. Поражение скелетных мышц обычно происходит в большей степени, чем поражение периферических нервных волокон, и выражается в слабости проксимальных мышц и повышении сывороточной кретинкиназы.

Отмена колхицина способствует ремиссии этих симптомов в течение нескольких недель, причем разрешение невропатического компонента происходит медленнее. Исследование проксимальной мускулатуры обнаруживает заметную патологическую спонтанную активность, но само состояние поначалу обычно ошибочно диагностируется как полимиозит или уремическая миопатия.

Анализ источников убеждает в том, что нарушенная функция почек является первичным фактором риска для развития колхициновой мионевропатии, и корректировка дозировки колхицина рекомендуется как первоочередное мероприятие.

Имеются данные о том, что колхициновая мионевропатия может возникать и у людей с нормальной функцией почек.

Больной с нормально функционирующими почками, но со скомпрометированной алкоголем печенью, заболел необычной мионевропатией, получив лишь короткий курс колхицина. Этот больной принимал так же толбутамид, являющийся ингибитором активности ферментов микросом, и это может быть причиной усиления токсичности колхицина.

У юноши, страдающего периодической болезнью (семейной средиземноморской лихорадкой), функции почек и печени которого были вполне нормальными, после лечения колхицином развилась токсическая миопатия. Симптоматика миопатии уменьшилась после отмены колхицина, но после возобновления его приема произошло и обострение миопатии. Описывалось так же возникновение рабдомиолиза.

ДЕЙСТВИЕ КОЛХИЦИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ: Колхицин при определенных условиях может угнетать сперматогенез. Исследования на животных показали, что в высоких дозах он может блокировать сперматогенез и вызывать азооспермию. Клиническая практика, однако, говорит о том, что мужское бесплодие не является закономерным исходом лечения колхицином и связана не с лекарством, но с имеющимся заболеванием.

Кроме того, хотя колхицин не рекомендован во время первого триместра беременности, он может улучшить способность к зачатию у женщин, болеющих периодической болезнью; результаты наблюдения таких женщин, принимавших колхицин во время зачатия и беременности, выглядят обнадеживающе.

НЕПРАВИЛЬНОЕ И НЕДОПУСТИМОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛХИЦИНА: Внутривенный путь введения колхицина сопряжен с риском серьезных и фатальных побочных эффектов. В альтернативной медицине колхицин используется при болях в пояснице, хотя нет разрешения использовать его в таких случаях ни внутрь, ни парентерально. К февралю 2008 г. FDA было известно примерно о 50 эпизодах возникновения побочных реакций в подобных случаях, 23 из которых закончились трагически.

Три из них были связаны с тем, что в связи с ошибками изготовления препарата количество колхицина на единицу веса в нем в 8 раз превышало обозначенное на упаковке. Потенциально смертельные эффекты включают в себя нейтропению, тромбоцитопению, панцитопению, острую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.

КОЛХИЦИН И ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ: Колхицин проникает в грудное молоко, и поэтому существуют рекомендации 8–12 часов после его приема не кормить ребенка грудью для минимизации возможности попадания колхицина в организм ребенка.

Но в связи с тем, что в тех же самых рекомендациях нет указаний на побочные реакции у грудных детей, Американская Академия Педиатрии расценила прием колхицина совместимым с грудным кормлением.

КОЛХИЦИН И БЕРЕМЕННОСТЬ: Из-за выявленной в опытах на животных тератогенности колхицин противопоказан при беременности. Однако, он использовался во время беременности женщинами, болевшими периодической болезнью, и среди новорожденных не отмечалось повышения уровня патологии и никаких проблем среди 130 детей не отмечалось.

Взаимодействие с другими препаратами и веществами

колхицин

Колхицин является субстратом для P-гликопротеина и цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4. Ингибиторы перечисленных могут повышать концентрацию колхицина в плазме и способствовать высокой токсичности; опасные для жизни и даже летальные случаи зафиксированы при назначении совместно с колхицином кларитромицина (Clarithromycin), эритромицина (Erythromycin), циклоспорина (Ciclosporin), блокаторов кальциевых каналов, напр. верапамила (Verapamil) и дилтиазема (Diltiazem).

Если лечение ингибитором P-гликопротеина или ингибитором CYP3A4 действительно необходимо, то дозировка колхицина нуждается в коррекции, если почки и печень больного функционируют хорошо, в противном случае таких комбинаций надо избегать.

Случаи появления миопатии и рабдомиолиза отмечены у тех, кто вместе с колхицином принимал статины, фибраты, циклоспорин (Ciclosporin) или дигоксин (Digoxin). Тиазидовые диуретики могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и нарушать активность колхицина. Колхицин может препятствовать всасыванию витамина B12.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ И КОЛХИЦИН: Токсическое действие на мускулатуру — известное свойство колхицина и статинов. Понятно, что при совместном использовании степень риска возрастает, особенно у лиц с нарушенной функцией почек.

Острая миопатия отмечалась у больных, страдавших заболеваниями с хроническими нарушениями функции почек и принимавшими при этом колхицин вместе с флювастатином, правастатином, симвастатином; описан так же больной нефротическим синдромом, но с нормальной функцией почек, у которого развился рабдомиолиз после назначения ему аторвастатина на фоне длительного лечения колхицином.

Еще один больной с нормальной функцией почек продемонстрировал развитие миопатии примерно в такой же ситуации, но добавленным препаратом был ловастатин. Поскольку многие статины метаболизируются цитохромом P450 изоэнзима CYP3A4, как и колхицин, соответственно возникло и предположение о том, что механизм токсического действия у этих веществ одинаков.

Однако, флювастатин и правастатин разлагаются другими изоэнзимами. Поэтому предложена альтернативная гипотеза синэргичного влияния на развитие миопатии или нарушения транспорта, обслуживаемого P-гликопротеином.

Описано возникновение тетрапареза у больного, который принимал колхицин с верапамилом. Этот случай расценен как проявление взаимодействия с увеличением концентрации колхицина в сыворотке и в ликворе.

ЦИКЛОСПОРИН И КОЛХИЦИН: При совместном использовании колхицина и циклоспорина необходима осторожность. Миопатии или рабдомиолиз могут возникать особенно у лиц после операции трансплантации органов или при почечной недостаточности. У больного после трансплантации почки после начала приема колхицина возникло еще и повышение уровня циклоспорина в сыворотке и появились признаки нефротоксичности.

СОК ГРЕЙПФРУТА И КОЛХИЦИН: Едва не закончился летальным исходом случай возникновения колхициновой интоксикации у 8-летней девочки, болевшей периодической болезнью и ежедневно выпивавшей большое количество грейпфрутового сока.

МАКРОЛИДЫ И КОЛХИЦИН: Имеются наблюдения летальных или близких к ним случаев интоксикации колхицином при назначении совместно с ним кларитромицина или эритромицина. Вообще, по данным анализа, проводившегося FDA, примерно в половине смертельных исходов, связанных с приемом терапевтических доз колхицина, больные принимали еще и кларитромицин.

Ретроспективный анализ 116-и больных, одновременно получавших оба препарата, ясно показал, что при этом происходит увеличение токсичности колхицина (особенно у больных с нарушением выделительной функции почек). Поэтому эти два препарата не должны назначаться совместно.

Ссылка на основную публикацию